臭氧是氧气的同素异形体,具有强氧化性,可杀灭多种微生物,且容易制备,因此已被应用于工业消毒等领域。近年来,臭氧在疾病治疗中的应用越来越受到重视,而臭氧溶于水后可形成臭氧化水,且氧化活性在低温下可持续较长时间,临床应用相对安全,被用于抗炎、杀菌等临床应用中。
目前,在临床治疗中,臭氧化水已被应用于口腔疾病、烧伤及感染性创面、脊柱关节病、肿瘤、妇科疾病及脓肿等治疗中,并取得了一定的疗效。
臭氧化水的作用机制
臭氧溶于水后,可产生单原子氧及羟基等强氧化物质,可快速分解病原体致其死亡或消散,羟基同时具有催化作用,使各级生化反应迅速发生,强力杀灭各种致病菌。因此,臭氧化水是通过发挥其强氧化性,从而破坏病原体的正常结构致其失活或死亡,其抗菌谱广、杀菌速度快,杀菌效果也更加理想。臭氧分子可与碱性溶液中的羟基反应产生过氧化氢(H2O2),触发多种生化通路从而发挥多种作用,包括:
①诱导并激活抗氧化系统,清除致炎因子;②刺激免疫抑制因子的释放,发挥抗炎作用;③激活红细胞内无氧酵解,刺激血小板生成,增加转化生长因子的释放;④促进某些蛋白的聚集,抑制核转录因子的活性。此外,臭氧化水的终产物活性氧(ROS)可增加局部血氧含量,改善微循环,促进受损细胞的修复及再生;同时可调节机体的免疫功能,消除炎症因子;还可抑制致痛复合物的合成及释放,缓解疼痛及焦虑情绪。
影响臭氧化水效果的因素
臭氧化水发挥作用的速度及杀菌效果受多种因素的影响,其中水温和臭氧浓度的影响最大。水温越高,臭氧溶解度越低;在一定范围内,臭氧的浓度与其溶解度呈正相关。因此,水温越低、臭氧的浓度越高,臭氧化水中溶解的臭氧分子和强氧化物质就越多,可加快杀菌速度,提高杀菌效果。但是,溶解臭氧的浓度越高,其神经毒性及不良反应就越强。因此在临床应用中,一般将医用臭氧化水的浓度控制在3~4mg/L,以避免损伤正常组织。
臭氧水应用于口腔疾病
龋齿
龋齿多是由变形链球菌所致。传统治疗方法是将龋齿牙体去除后,以相似物质充填,并不能从根本上消除因变形链球菌导致龋齿的根本原因,目前也缺乏针对变形链球菌的彻底治疗方法。Nagayoshhi等研究发现,臭氧化水可明显减少牙本质表面厌氧菌的菌群数量,强烈抑制其生长及繁殖。此外,Holmes等研究表明,臭氧可明显提高牙周钙离子的浓度,从而在牙本质表面形成保护膜,免受微生物菌群的损害。以上研究均表明,臭氧化水可有效抑制变形链球菌、快速终止龋齿发展,从本质上使病变区恢复正常。
慢性牙周炎
革兰阴性菌是牙周病的主要致病菌。因此,彻底清除致病菌是治疗慢性牙周炎的关键。研究发现,向牙龈下注射臭氧化水时,可明显降低牙周的菌斑指数,表明臭氧化水的强氧化作用可直接作用于厌氧微生物,同时改变周围的缺氧环境,不利于厌氧菌的生长,可抑制牙菌斑生物膜的形成而导致牙菌斑失活,使牙本质表面的细菌明显减少。因此臭氧化水可辅助治疗牙周炎,保护牙龈健康。
口腔黏膜炎(OM)
OM由口腔黏膜发生溃疡及炎症所致,氧自由基及TNF-α是导致口腔黏膜炎症发生的重要因素。臭氧化水可降低TNF-α水平、清除过多的氧自由基,增加局部氧供,从而促进黏膜修复与愈合,达到治疗OM的目的。此外,低温臭氧化水漱口可减少有害物质对口腔黏膜的损害,避免OM的发生。
臭氧化水应用于创面感染
控制烧伤创面的感染是促进创面愈合的关键。创面感染时,多种细胞因子可通过诱导机体的免疫防御系统,调控烧伤创面的转归。研究表明,臭氧化水可通过调节机体免疫系统,抑制多种致炎因子的分泌或直接氧化炎性因子及受体,以加速创面炎症的消退。臭氧化水的终产物ROS也可增加局部氧浓度,促进创面愈合。谢卫国等发现,弱酸性的臭氧化水消毒创面后,也可抑制细菌在创面的生长,但是使用臭氧化水清创烧伤创面时,创面面积越大、治疗效果越差,推测其原因可能是大面积创面分泌的有机物质增多,进而影响臭氧化水的杀菌作用。因此在使用臭氧化水消毒时应先彻底清洗创面,避免残留有机物影响其治疗效果。
臭氧化水用于脊柱关节病
膝关节骨关节炎(KOA)
致炎因子在KOA发展的过程中可诱发炎症反应,加重软骨和滑膜的破坏,严重影响患者的生活质量。王大寿等认为,臭氧化水可调节关节内液的酸碱平衡及渗透压,恢复关节腔的新陈代谢,反复灌洗可冲洗掉有害组织碎屑和炎症介质,使关节炎症快速消退。也有研究发现,将臭氧化水与玻璃酸钠或温针灸相结合治疗KOA,并进行康复及功能锻炼,可明显缓解膝关节的疼痛,恢复其运动及支撑功能。
自身免疫性疾病所致的关节疼痛
主要指强直性脊柱炎(AS)所致的关节疼痛。魏薇在治疗AS时,将臭氧化水直接注入特定穴位,发现可有效缓解疼痛,且肌内注射臭氧化水的痛感较轻,具有较理想的效果。左刚等将臭氧化水与独活寄生汤相结合治疗AS,发现中药成分可减轻炎症反应,防止组织变性和粘连,而臭氧化水可促进肉芽组织聚积,加速血管形成,二者联合使用明显缓解了患者的疼痛和僵硬症状,防止了脊柱和关节的变形,提高了患者的生活质量。
臭氧化水在脓肿中的应用
在妇科疾病中,臭氧化水常用于阴道炎的治疗,主要用于细菌性和念珠菌性阴道炎。臭氧化水可调控和改善阴道内环境,抑制厌氧菌的繁殖及存活以根除致病菌,同时增强免疫功能,恢复阴道自身的抗炎能力。胡秀美等利用臭氧化水彻底冲洗阴道,发现可破坏致病菌的正常结构而致其死亡,减少致病菌的数量,且耐药性小。臭氧化水也可用于外阴上皮内非瘤样病变(NEDV)的治疗。吕云霞等研究发现,利用臭氧化水治疗NEDV可降低外阴瘙痒色素沉着的程度,改善临床症状,提高患者的生活质量。臭氧化水还可用于治疗卵巢缺血再灌注所致的损伤性改变,腹腔内注射臭氧化水可明显改善卵巢缺氧缺血所致的损伤,在卵巢扭转治疗中具有保护卵巢的作用。
臭氧水用于抗肿瘤及治疗
Kuroda等应用臭氧化水治疗种植在小鼠体内的VX2肿瘤,发现臭氧化水可明显抑制肿瘤生长,且并未对机体产生不利影响。医院马克在《三氧水灌注引流治疗癌性腹腔积液的临床观察》一文通过临床研究发现:三氧水灌注引流治疗癌性腹腔积液可以更有效地提高晚期肿瘤患者的生活质量。
臭氧化水制作过程
总结与展望
综上所述,臭氧化水因具有强氧化性、明显改善机体缺氧内环境、可诱导免疫机制等诸多优势已被应用于临床治疗,且臭氧化水无耐药性,不良反应少,具有广阔的临床应用前景。
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