点击↑图片，报名IDC化学创新药与改良型新药CMC研发论坛，倒计时22天。年全球罕见病用药市场规模为亿美元，以12.3%的年度复合增长率快速增长，预计年达到亿美元。罕见病用药市场增速是同时期非罕见病用药市场增速（6%）的2倍，预计到年，其在处方药市场中的占比将首次突破20%。据塔夫茨大学药品研发研究中心统计，年罕见病用药临床试验数共个，到年增长为个，年增长率8.9%。在罕见病用药的新临床试验中，约84％临床试验处于I期和II期开发阶段。罕见病用药II期和III期临床试验的增长率超过12%，超过I期临床试验增长率的两倍，预示着罕见病用药研发投入逐见成效。一．国内罕见病领域产业发展现状（一）政策动态年5月，官方首次颁布了《第一批罕见病目录》，共统计了种疾病，加强国家对罕见病的管理。年2月，国务院对首批21个罕见病药品和4个原料药实行降税优惠。多项政策的落实，极大地改善罕见病患者“病无所医、医无所药、药无所保”的窘境，也鼓舞了国内药企的信心，促使了药企加大对罕见药的研发投入，我国罕见病用药产业逐渐起步。（下图为罕见病减税药品清单）根据《中国罕见病药物可及性报告》显示，目前已经在中国上市且有罕见病适应症的药物有55种，其中仅29种罕见病药物被纳入医保，涉及18种罕见病，9种罕见病药物享受国家医保目录甲类报销，用于治疗11种罕见病适应症，患者使用时无需自付。目前，更多的罕见病药物出现在了医保谈判目录中，未来完善的支付体系会大大活跃国内罕见病用药市场，让更多国内药企愿意在罕见病用药研发上投入资金，患者有药可用。对于未在临床境外已上市的全球新药，年9月30日，国家药监局综合司公开征求《药品注册管理办法（修订草案征求意见稿）》，其中针对临床急需境外已上市罕见病用药获准进入优先审评程序的审评时限为60个工作日。本次明确了优先审评审批完成时间，极大加速了罕见病药物上市时间。年11月8日，国家药监局药审中心发布关于再次公开征求《临床急需药品附条件批准上市技术指导原则》意见的通知，其中明确治疗罕见病的临床急需药品，境外已批准上市或境内已有临床数据显示其疗效并能预测其临床获益的，可申请附条件批准上市。（二）罕见病药物研发困境近两年，在国家政策的鼓励下，罕见病药物研发、诊治规范和患者关怀越发受到重视。我国罕见病领域药物研发起步晚，无论在新药研发还是临床治疗都面临诸多挑战。1.基础研究相对薄弱，转化能力不足中国尚处于创新转型期，新药研发能力薄弱。陈凯先院士在张江科技评论“我国新药研发正在迎来新的发展机遇”中提到：“基础研究薄弱，缺乏原始性的创新和核心技术，是我国药物研究和医药产业发展长期受制于人的根本原因”。我国在基础研究投入时间短，经费少，与国外差距甚大，且转化能力不足。从国际比较看，根据美国国家科学基金会(NSF)发布的《科学与工程指标》(ScienceEngineeringIndicators)4，我国基础研究经费投入力度与世界科技强国相比存在明显不足，总量仅相当于美国的四分之一，基础研究经费占RD经费比例略高于5%，远低于美国(16.9%)、英国(16.9%)、日本(11.9%)、法国(24.4%)等世界科技强国。2.我国罕见病药物临床研究单位数量少、经验缺乏目前，我国药物临床试验机构总数已超家，但能够开展罕见病药物临床试验的研究中心却很少，且既往参与罕见病药物国际多中心研究经验也很少。根据药物临床试验登记与信息公示平台统计，境外企业在我国开展国际多中心的临床试验仅有40项（公示日期年-年7月，以登记号计），参与研究的临床机构主要集中在北京、上海等医疗资源集中的城市。其中，参与过10个以上临床试验的机构有3家：医院（20项）、医院（14项）、医院（12项）；多数机构仅参加1项或2项，医院、医院、医院医院。3.我国罕见病药物研发技术细则缺失我国虽陆续发布了一系列鼓励罕见病用药的研发政策，但临床研究方面仍面临诸多问题。我国尚未对罕见病药物提供单独的监管标准，借鉴欧美日等发达国家罕见病药物研发的经验和相关指导原则是现阶段我国研发企业开展罕见病药物研发的主要方向。由于罕见病的特殊性，特别是危及生命的急危重症罕见疾病无药可用的情况，灵活的进行科学评价是各国均采用的一种方式。减免临床是罕见病临床研究重要的一项考虑。如在美国，用于Prader-Willi综合征的治疗一种生长激素，当时仅凭15例临床试验就申请上市。4.“国外有药，国内无药”全球领先的罕见病药物生产巨头，在中国上市的罕见病药品数量少之又少，市场“不确定”是很大的障碍。（三）中国药企罕见病布局1.北海康成北海康成医药科技有限公司是我国一家专注于有严重临床需求的实体肿瘤和罕见病领域的新药创制企业。北海康成的罕见病药物开发平台采用“引入开发”的商业模式，引入国外已上市的孤儿药或进入临床后期开发阶段的产品，迅速推动这些产品在国内的研发和上市。年9月，北海康成宣布，治疗黏多糖贮积症Ⅱ型（亨特综合征）药物Hunterase?（海芮思ò）获得中国国家药品监督管理局上市批准。海芮思ò作为北海康成在中国成功商业化的第一个罕见病药物，是国内首个且唯一的全球新一代治疗MPSⅡ的酶替代疗法（Enzymereplacementtherapy,ERT），拥有FDA孤儿药资格认证，且获得国家药品监督管理局的优先审评资格，用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPSⅡ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。填补了我国临床未被满足的药物治疗需求，开创了MPSⅡ的治疗新纪元。2.维健医药香港维健医药集团成立于年，是一家立足中国、面向全球的创新型生物医药公司，致力于为患有罕见病和其他未满足医疗需求的患者提供创新疗法。集团亚太总部位于中国香港，在杭州、上海、北京、广州等地设有中国大陆运营中心，在海南博鳌运行中国第一家罕见病管控式用药平台，并在日本、新加坡和欧洲设有代表处。3.曙方医药年9月，曙方医药与MinoryxTherapeutics宣布就创新罕见病药物Leriglitazone达成独家授权协议。Leriglitazone是Minoryx的一种可穿透血脑屏障的具有疾病修饰能力的PPARgamma激动剂。根据协议条款，曙方医药将获得Leriglitazone治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）（一种罕见且危及生命的神经系统疾病）在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家开发和商业化权益，Minoryx将获得最高万美元的首付款和里程碑付款，以及两位数比例的年净销售额分成。4.亿帆医药年3月15日，亿帆医药收到中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的F-长效生长激素《药物临床试验批件》，有望在将来为更多矮小症患儿和家庭，提供一种既安全又长效且具有高度差异化的新治疗解决议案。F-是一种具有高度差异化的长效重组人生长激素，有望成为一种更安全便捷有效的生长激素缺乏症替代疗法。生长激素（GH）缺乏症是下丘脑或垂体前叶病变导致垂体的GH合成或分泌完全或部分性缺乏，或由于GH结构异常、受体缺陷等导致的生长发育障碍性疾病，是矮身材最常见的病因之一，其主要发病率集中在4-15岁之间。F-是一个创新型的重组人生长激素（rhGH）二聚体，具有长效的药物作用，属1类生物创新药，为一款重组人生长激素和抗体Fc片段的融合蛋白，首个适应症拟用于治疗儿童生长激素缺乏症。研究结果表明，F-具有体内促进机体生长的长效作用，且在测试剂量范围内促生长作用具有明确的量效关系。同时，与短效重组人生长激素药物相比，F-分子量增大，体内半衰期明显延长，在临床上可探索两周给药一次，可有效改善病患的依从性。年3月31日，亿帆医药发布新闻稿称，其控股子公司亿一生物已向美国FDA提交其Ryzneuta（也称F-）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗化疗致中性粒细胞减少症（CIN）。中性粒细胞减少是肿瘤患者化疗过程中最常见的剂量限制毒性之一，严重中性粒细胞减少症是感染、发热性中性粒细胞减少症和住院比率升高的风险因素。对于化疗患者而言，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行干预可减少感染风险，提高化疗依从，避免化疗药物降低或治疗延迟从而降低临床疗效。目前，临床应用的G-CSF包括每日使用的短效药物和每化疗周期使用一次的长效药物。Ryzneuta是基于亿一生物现有具有自主知识产权Di-Kine?双分子技术平台开发的创新生物药品种，是基于Fc融合蛋白技术，由CHO细胞表达的rhG-CSF二聚体，具有长效和强效的生物学特点。通过与其G-CSF受体进行特异性结合，Ryzneuta可刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能，增强免疫系统的抗感染能力，从而预防有可能出现的可能影响治疗结果的化疗剂量减少和延迟问题。Ryzneuta的全球发展计划涵盖10项临床试验，迄今为止已在包括美国、欧盟、澳大利亚和中国在内的多个国家和地区，招募了多名患者，部分重要临床试验进展如下：年1月，F-完成首个在美国开展的3期临床试验，并达到预设主要疗效终点，受试者耐受情况良好，安全性达到预期；年1月，F-在中国开展的3期临床试验有效性结果全面达到临床试验预设评价标准，疗效与对照药品（原研进口药品重组人粒细胞集落刺激因子）相当；年6月，F-在美国及欧洲开展的第二个国际3期临床试验（下称“05试验”）达到预设主要疗效终点和次要疗效终点，药物疗效与对照药品相当；年7月，05试验完成有关免疫原性的中和抗体检测，结果为阴性，标志着无药物相关的抗体产生。5.君实生物年，君实生物在创新药品研发方面取得了显著进展，其核心产品抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗销售收入达10.03亿元。年12月，该药成功通过中国国家医保谈判，被纳入新版国家医保目录。今年２月，该产品治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的新适应症获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，成为全球首个在鼻咽癌领域获批的免疫治疗药物。今年3月，君实生物与阿斯利康（AstraZeneca）达成商业化合作，授予后者拓益在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。目前，特瑞普利单抗在中国境内外的临床研发正在加速推进，至今已在中、美等多国开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，并取得了一定成果。在中国境内，特瑞普利单抗的多项新适应症已经或即将进入上市申报阶段，涉及二线尿路上皮癌单药疗法，以及一线非小细胞肺癌和鼻咽癌联合疗法。在美国，特瑞普利单抗已获得FDA授予1项突破性疗法认定、1项快速通道资格和3项孤儿药资格。据悉，君实生物已于今年3月开始向FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA），这也是中国首个向美国FDA提交上市申请的自主研发抗PD-1单抗。6.恒瑞医药（1）恒瑞的主打罕见病药是艾坦（阿帕替尼），年在中国获批治疗胃癌。阿帕替尼作为全球首个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，它的出现延长了三线及三线以上治疗的晚期胃癌患者生存期，明显改善晚期胃癌患者的生活质量。而阿帕替尼联合化疗或免疫治疗在各个肿瘤的研究中，皆取得了令人振奋的结果。阿帕替尼与大部分联合用药均为口服制剂，两者联合的全口服方案，应用简便，可有效提高患者治疗的依从性，明显提高患者的生活质量。此外，联合治疗方案能显著减少住院的时间与治疗费用，节约了大量医疗资源，非常适合难治复发不同癌种患者作为常用的治疗方案，特别是适合像中国这样的发展中国家，具有很好的临床推广应用前景。年2月19日，恒瑞医药公告，近日收到国家药监局核准签发的关于氟唑帕利胶囊及甲磺酸阿帕替尼片的《药物临床试验批准通知书》，并将于近期开展临床试验。（2）年5月，卡瑞利珠单抗（SHR-0，商品名为艾瑞卡）正式在国内获批。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发、具有完全自主知识产权的人源化抗PD-1抗体，正在开发用于多种血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。此次，用于经典型霍奇金淋巴瘤是该药获批的第一个适应症。根据恒瑞医药年公布的卡瑞利珠单抗在中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的临床研究可知，在一项开放、单臂、多中心2期研究中，共计纳入75例18岁以上的自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治疗性cHL患者。研究结果显示，治疗方案的总体有效率高达82.7%，有30%左右的病人达到了肿瘤的完全缓解。在安全性方面，卡瑞利珠单抗单药治疗复发/难治性cHL患者安全性良好，不良反应可耐受。年3月，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。这意味着，继年5月获批复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤后，卡瑞利珠单抗在中国迎来了第2个适应症，而且成为中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。二．跨国药企罕见病布局（一）拜耳Bayer1.血友病：（1）拜科奇（Kogenate）可有效降低成人严重A型血友病的出血频率，且有良好耐受性。（2）年，拜耳宣布以2.52亿美元的价格获得Dimension公司用于治疗血友病的基因疗法项目，该项目处于I/IIa期。拜耳从三期临床接手该项目，享有全球商业化的权利。据Dimension公司CEOTomBeck介绍，该基因疗法采用了ReGenX技术。该技术由美国宾夕法尼亚大学JamesWilson教授在AAV技术基础上授权，由威尔逊大学开展研究，其治疗方法是将正确的基因序列对应插入血友病患者缺陷的基因序列中。据介绍，该方法在长期跟踪的动物试验中具有很好的效果，目前在部分小样本的患者身上也获得了显著疗效。这是拜耳在血友病领域的再次加码。（3）年，拜耳新药Kovaltry获得美欧日三大市场批准，Kovaltry是一种新的未修饰的、全长重组凝血因子VIII产品，在临床试验中每周2次或3次预防性用药，能够有效控制及预防A型血有病患者的出血事件。年，获中国国家药品监督管理局批准，用于A型血液病儿童及成人患者的常规预防性治疗、按需治疗、围手术期出血事件的管理。（4）Jivi（BAY94-），作为一种常规预防性治疗药物，用于12岁及以上青少年及成人A型血友病患者。预防性治疗方案推荐的常规剂量为每周2次，也可根据患者情况调整为每5天或每7天一次。此外，Jivi也被批准用于外科手术中的按需治疗和围手术期管理。Jivi是一种长效、位点特异性聚乙二醇化重组人凝血因子VIII（PEG-rFVIII），可递送更高的持续水平的FVIII，由于在特定的位点进行了聚乙二醇化，因此具有延长的血液半衰期。2.症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌CRPC年8月，拜耳宣布氯化镭[Ra]注射液获得NMPA批准用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。此次获批是基于关键性3期ALSYMPCA研究以及在亚洲实施的3期研究的数据。研究显示，与安慰剂相比，氯化镭[Ra]显著改善了总生存期（OS），同时延迟了首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间，治疗组患者生活质量亦得到显著改善。此外，氯化镭[Ra]也显示了良好的安全性。（二）百特Baxter血友病：（1）年，FDA核准了美国百特公司B型血友病新药Rixubis的生物制品许可申请。Rixubis是一种预防B型血友病的凝血因子IX，是15多年来以来首个治疗遗传病的新疗法。该药不仅可以治疗大出血，还可以预防或减少出血症状的发作。（2）Obizur是FDA在年批准用于AHA治疗的首个重组猪凝血因子VIII（FVIII）产品。AHA是一种非常罕见的急性出血性疾病，发病率为百万分之一。Obizur使医生除了临床评估外通过评估因子VIII的活动水平管理治疗的有效性和安全性。Obizur的设计原理是，在获得性血友病A（AHA）患者中，血液循环中存在的抗人FVIII自身抗体能够结合人FVIII，而猪FVIII不易受到抗人FVIII自身抗体的灭活，因此重组猪FVIII可替代人FVIII发挥作用。（3）年，FDA批准百特的长效A型血友病疗法Adynovate上市，这种疗法是百特公司目前畅销药物Advate的长效升级版，而后者则是目前世界上最畅销的凝血因子XIII类药物。（三）百健Biogen1.血友病：（1）重组因子IXFc融合蛋白（rFIXFc）是一种治疗B型血友病的药物，运用百健公司独有的新型单体Fc重组技术，FIXFc能够为B型血友病患者提供长效止血的功效。（2）Eloctate（抗血友病因子（重组），Fc融合蛋白）于年获FDA批准用于A型血有病儿童及成人患者，用于控制和预防出血事件、围术期（手术）管理和常规预防。Eloctate是首个长效重组A型血友病药物，每隔3-5天预防性输注，能够降低出血事件发生频率，并延长预防性输注的时间间隔。Eloctate的开发，旨在减少控制出血事件所需的注射次数。现有的凝血因子VIII产品，必须每周注射3-4次。2.多发性硬化症MS在多发性硬化症药物这一领域中，美国加州的生物医药公司百健是当之无愧的无冕之王。（1）年，美国食品药监局（FDA）批准百健的药物Avonex用于治疗复发性多发硬化症。AvonexPen注射剂是第一种单一使用完全肌肉内自动注射剂，一星期一次，比现在市场上的Avonexsyringe注射剂要更加方便。（2）年，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准单抗药物Tysabri（natalizumab）作为一种疾病修饰疗法（DMT），用于尽管接受过至少一种DMT治疗但仍然呈现高度活动性疾病的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的治疗。同年，Zinbryta获得FDA和欧盟委员会（EC）批准，适用于复发型多发性硬化症（RMS）成人患者。Zinbryta每月皮下注射一次，可由患者自己注射给药。该药的上市，将为多发性硬化症患者提供另一种选择，其靶向作用机制（mechanismofaction，MOA）不引发广泛和长期的免疫细胞消耗。（3）富马酸二甲酯（dimethylfumarate）是一款口服药物，是渤健公司的重磅产品，用于多发性硬化的治疗。研究表明，它可能具有抗氧化特性，可以调节免疫反应、减少炎症，保护大脑和脊髓免受损伤。在中国，百健和杨森等公司早前已联合递交了富马酸二甲酯肠溶胶囊的新药上市申请，并以罕见病用药被CDE纳入优先审评，适用于复发型多发性硬化成年患者的治疗：包括临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型。该申请目前正在审评审批中。3.脊髓性肌萎缩症SMA年12月，百健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）获批，成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。(四)罗氏Roche1.血友病：（1）年，罗氏开发用于治疗甲型血友病的新抗体药物ACE斩获FDA的突破性疗法地位。ACE能让FDA如此青睐的重要原因在于这种药物对体内含有凝血因子VIII抑制物的患者也有良好的疗效。（2）年，FDA批准Hemlibra（emicizumab-kxwh）作为常规预防、防止或减少具有因子VIII抑制剂的A型血友病成人和儿童患者的出血事件。在两项针对这类患者的关键临床试验中，Hemlibra可显着减少成人和儿童患者的出血。年EMA批准Hemlibra（emicizumab）作为一种常规预防性治疗药物，用于体内未产生凝血因子VIII抑制剂的重度A型血友病成人及儿童患者，预防或降低出血事件的发生频率。（3）Hemlibra于年11月30日正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和儿童患者的常规预防性治疗，以防止出血或降低出血发生的频率。年，罗氏（Roche）提交的艾美赛珠单抗注射液（emicizumab，Hemlibra）4项新药上市申请（NDA）拟纳入中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评。这是一款双特异性抗体，曾被美国FDA授予突破性疗法认定和优先审评资格。（4）在研：年12月，罗氏公布了来自4项关键HAVEN研究（HAVEN1-4）中例A型血友病患者（包括儿童、青少年、成人）的汇总三年随访数据的新分析结果。HAVEN项目是A型血友病领域开展的最大规模的关键临床试验项目之一，会上公布的新数据，建立在先前观察到的结果，强化了A型血友病药物Hemlibra（emicizumab）的长期疗效和安全性。此次分析包括例体内存在和不存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者的汇总数据，这些患者来自4项关键的HAVEN研究（HAVEN1，n=；HAVEN2，n=88；HAVEN3，n=；HAVEN4，n=48），中位持续有效期为.4周。Hemlibra在整个研究期间保持了较低的治疗出血率，在整个评估期间，基于模型的年化出血率（ABR）保持在较低水平，为1.4（95%CI：1.1-1.7）。同时，在每个连续24周期间，无治疗出血的患者比例（70.8-83.7%）增加。此外，Hemlibra预防性治疗方面，95.1%的目标关节得到了解决。结果表明Hemlibra的安全性与之前的观察结果一致，并且在较长时间的随访后没有观察到新的安全信号。2.多发性硬化症MS（1）年FDA授予罗氏在研单抗药物Ocrelizumab治疗原发进展型多发性硬化症（PPMS）的突破性药物资格。Ocrelizumab是一种静脉输注药物，6个月输注一次，每年只需输注2次，有望显著改善MS患者的依从性。（2）年1月，罗氏BTK抑制剂Fenebrutinib获得中国临床试验默示许可。Fenebrutinib是罗氏开发的一款能够穿越血脑屏障的口服、可逆性非共价布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK对各种免疫细胞的发育和功能都很重要，包括B淋巴细胞和巨噬细胞。研究人员认为通过抑制BTK，可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。3.脊髓性肌萎缩症SMA（1）年8月，Evrysdi获得美国FDA批准，用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。年3月，欧盟委员会（EC）已批准Evrysdi（risdiplam），该药是一种口服液体制剂，用于治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。（2）Risdiplam是罗氏旗下一款口服SMN2基因剪接调节剂，可通过调节SMN2基因的mRNA剪接过程，提高SMN蛋白在中枢神经系统和外周的表达。据悉，risdiplam可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）脊髓性肌萎缩症（SMA）的婴幼儿、儿童、成人患者。目前，它正在多项临床试验中治疗0至60岁不等的SMA患者。在美国，FDA已授予risdiplam孤儿药资格和快速通道资格，并于年8月获得批准，成为全球第三款用于治疗SMA的药物，也成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。年4月，罗氏公司在中国提交了risdiplam口服溶液用粉末的上市申请，并获CDE受理。两个月后，该申请被CDE纳入优先审评。4.假肥大性肌营养不良症DMD年，罗氏（Roche）和SareptaTherapeutics公司共同宣布，双方达成许可授权协议，罗氏将获得治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法SRP-在美国以外地区的独家推广权益。5.视神经脊髓炎谱系障碍NMOSDSatralizumab（Enspryng）是由罗氏开发的一款全人源化的IL-6R单克隆抗体，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生和靶向AQP4的自身免疫抗体生成。年底，美国FDA授予其突破性疗法认定，用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍。在中国，satralizumab于年5月提交上市申请已获CDE受理，并于同年6月被纳入优先审评。公开资料显示，此前该药在中国获批临床的适应症为：用于治疗患有NMOSD的成年及青少年患者，可作为单药治疗或者与免疫抑制剂联合治疗。（五）辉瑞1.血友病：（1）年，辉瑞和SparkTherapeutics合作研发的血友病B试验性新药SPK-被美国FDA授予“突破性药物”资格。SPK-是一种基因疗法，本质上是经过基因工程改造的腺病毒，其衣壳表达经密码子优化的、高活性的人凝血因子IX。SPK-目前已经进行了I/II期临床试验，今年5月份，辉瑞及SparkTherapeutics宣布该临床试验得到了很好的数据，在I/II期临床研究中，受试者接受一次静脉输注SPK-。来自首批3例受试者的数据显示，单次静脉输注初始剂量5x10（11次方）vg/kg的SPK-，成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子IX表达，这一表达水平超过了被认为足以降低关节出血风险以及预防性输注凝血因子的阈值IX水平。（2）年，辉瑞与美国湾区生物技术公司Sangamo达成了一项总价值最高达5亿4千5百万美元的合作协议用于共同开发后者用于治疗A型血友病的基因疗法SB-。SB-是一种重组腺病毒载体基因疗法，这种疗法将凝血因子VKKK基因输送到患者的肝脏细胞，按照研究人员设想，这种疗法能够帮助提升患者血液中凝血因子水平。（3）在研：A．辉瑞和SangamoTherapeutics公布了在研基因疗法giroctocogenefitelparvovec（SB-或PF-）用于重度A型血友病患者治疗的1/2期临床研究Alta的最新进展数据。数据显示，接受3e13vg/kg剂量giroctocogenefitelparvovec的5名重度A型血友病患者均表现出持续的VIII因子（FVIII）活性水平，通过显色测定（输注9周后患者体内FVIII水平平均值）的中位数为64.2%。没有患者出现出血事件或需要注射FVIII。VIII因子活性水平最多反映了长达61周的观察测定值，这是该队列中接受治疗时间最长的患者的随访时间。同时，giroctocogenefitelparvovec一般耐受性良好。与以往研究一致，3e13vg/kg剂量组中1例患者出现了与治疗相关的严重低血压（3级）和发烧（2级）不良事件，伴有头痛和心动过速症状，这些症状发生在注射6小时后，并在24小时内完全消失。此次研究未报告其他与治疗相关的严重不良事件。在接受治疗的5名患者中，4名患者接受了皮质类固醇激素治疗，以提高肝酶（丙氨酸氨基转移酶，ALT）水平。随后3例患者出现了对皮质类固醇有反应的ALT升高。所有ALT升高的发作情况都通过口服皮质类固醇得到完全解决。Alta是一项开放标签、剂量范围、多中心的临床试验，旨在评估giroctocogenefitelparvovec在重度A型血友病患者中的安全性和耐受性。研究入组11例患者，平均年龄为30年（范围18-47岁），全部为男性。他们被分配至四个爬坡剂量组中，分别为9e11vg/kg（2例）、2e12vg/kg（2例）、1e13vg/kg（2例）和3e13vg/kg（5例）。此次最新公布随访数据建立在年12月辉瑞和Sangamo在美国血液学会（ASH）年会上提交的Alta研究结果。当时数据表明，giroctocogenefitelparvovec总体耐受性良好，并能够使患者FVIII水平维持长达44周（这是对3e13vg/kg剂量队列中接受治疗时间最长的患者的随访）。此后，辉瑞和Sangamo计划对3e13vg/kg剂量组中的所有5名患者至少随访一年。B．年11月，辉瑞宣布评估marstacimab（PF-）治疗血友病的3期BASIS研究已对首例患者进行了给药治疗。Marstacimab是一种抗组织因子通路抑制物（anti-TFPI），通过皮下注射给药，目前正开发用于重度A型血友病和B型血友病患者的治疗，无论其体内是否已产生抑制剂。BASIS是一项全球性、开放标签、多中心3期研究，将在例重度A型血友病和B型血友病（定义为因子VIII或因子IX活性＜1%）青少年和成人患者（年龄12岁至＜75岁）中开展，无论其体内是否已产生抑制剂。研究将评估marstacimab预防性治疗12个月的年化出血率（ABR）。Marstacimab是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）Kunitz域的人单克隆免疫球蛋白IgG1，该药被开发作为一种预防性治疗方法，用于预防或减少重度A型血友病和B型血友病患者出血发作的频率。在年9月，美国FDA已授予Marstacimab治疗A型血友病和B型血友病的快速通道资格（FTD）。已完成的2期研究结果表明，Marstacimab治疗将所有患者的ABR均显著降低（75%）。这些患者在一项长期的扩展研究中进行了监测，结果显示，在20名接受每周皮下注射Marstacimab剂量等于或高于3期BASIS研究剂量（皮下mg负荷剂量，然后每周皮下注射mg）的患者中，显示出长达12个月的持续疗效，并且没有血栓事件或治疗相关的严重不良事件。C．Elranatamab（PF-）是一款可同时靶向BCMA和CD3双特异性抗体。它在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中已经表现出良好的安全性和耐受性，接受剂量为每周μg/kg治疗的患者中83%获得应答。这一剂量被确认为2期临床试验的推荐剂量，预计在本月完成首例患者给药。Elranatamab在今年1月获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。2.假肥大性肌营养不良症DMD年6月，辉瑞公布了旨在治疗杜兴氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法PF-，在1b期临床试验中获得的初步结果。试验结果显示，这一基因疗法能够提高患者肌肉中抗肌萎缩蛋白的表达水平，并且改善肌肉功能性指标。辉瑞公司开发的PF-是一款在研基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中。AAV9病毒载体具有向肌肉组织靶向递送转基因的能力。这款在研疗法已经被FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病药物认定（rarepediatricdiseasedesignation）。（六）诺和诺德1.血友病：（1）年，FDA批准Rebinyn（N9-GP）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人及儿童B型血友病。N9-GP是一种聚乙二醇化的重组人凝血因子IX，半衰期比普通重组人凝血因子IX更长，用于成人及儿童B型血友病患者控制出血发作的按需治疗以及围术期的出血管理，其疗效和安全性在Paradigm项目中得到证实。Paradigm项目共入组例接受过其他药物治疗的轻至重度成人及儿童B型血友病患者。这些患者接受长达2.7年的Rebinyn治疗，在药物中的暴露天数合计超过天。（2）诺和诺德（NovoNordisk）在澳大利亚墨尔本举行的年第27届国际血栓与止血学会年会（ISTH）上公布了血友病创新疗法Concizumab两项临床研究的积极数据，结果证实了concizumab在A型血友病患者（Explorer5研究）和存在抑制剂的A型和B型血友病患者（Explorer4研究）中的良好安全性以及预防出血事件的临床概念验证。该研究中，concizumab治疗的耐受性良好，无不良事件相关的停药和血栓栓塞事件。II期临床研究显示，尽管许多患者由于保守的给药规则而治疗不足，但年出血率与因子预防治疗相当。重要的是，未观察到突破性出血治疗的安全问题，所有患者选择继续进行研究的扩展阶段。（3）Esperoct（turoctocogalfapegol，N8-GP），用于A型血友病青少年（≥12岁）及成人患者：常规预防性治疗降低出血发作频率、按需治疗控制出血发作、围手术期出血管理。Esperoct是一种半衰期延长的凝血因子VIII产品，用于A型血友病患者治疗。与标准半衰期因子VIII产品相比，Esperoct在成人/青少年患者中的半衰期延长1.6倍，在儿童患者中的半衰期延长1.9倍。（4）年12月31日中国国家药监局（NMPA）
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